Sydänlihaksen regeneratiivisen potentiaalin aktivoiminen geeniterapialla

Sydänkohtaus syntyy, kun osa sydämestä jää esimerkiksi sepelvaltimon tukoksen vuoksi ilman verenkiertoa, ja menee hapenpuutteen vuoksi kuolioon. Vaurioalueen sydänlihassolut kuolevat ja tilalle kehittyy infarktiarpi. Nisäkkäillä ei tapahdu sydänlihaskudoksen regeneraatiota, eli arpi ei enää korvaudu toimivilla sydänlihassoluilla. Suuri arpi on altis repeämään, mikä johtaa vakavaan sydänpussin sisäiseen verenvuotoon, ja pienemmätkin arvet voivat aiheuttaa rytmihäiriöitä ja johtaa sydämen vajaatoiminnan kehittymiseen.

Mathiason, ym. (2012) tutkivat Journal of the American Heart Association -lehdessä julkaistussa tutkimuksessaan menetelmiä aktivoida hiiren sydämen regeneratiivinen potentiaali. He siirsivät adenovirusvektorilla hiirten sydämiin kolme isoformia verisuonten kasvua aktivoivasta VEGF-kasvutekijägeenistä ja kolmen viikon kuluttua tästä lentivirusvektorilla transkriptiotekijägeenit Gata4, Mef2c ja Tbx5. Nämä transkriptiotekijät indusoivat fibroblastien uudelleenerilaistumisen sydänlihassoluiksi in vitro.

Transkriptiotekijöitä saaneilla hiirillä arpikudoksen määrä väheni kontrollihiiriin nähden puoleen. Niiden sydänlihaskudoksessa todettiin myös suurempi määrä sydänlihassoluille tyypillistä merkkiaineproteiinia, β-myosiinin raskasketjua 7:ää. Sydämen toimintaa mittaava ejektiofraktio oli transkriptiotekijöitä saaneilla korkeampi kuin kontrollihiirillä. Hiirillä, jotka saivat transkriptiotekijöiden lisäksi VEGF-geenisiirrot, ejektiofraktio oli nelinkertainen geenisiirtoa saamattomiin hiiriin nähden.

Koe osoittaa, että vaikka nisäkkäiden sydänlihas ei luonnossa regeneroidu, on potentiaali tähän olemassa ja aktivoitavissa yksinkertaisin menetelmin geeniterapialla. Kyky korjata sydämen vaurioita tulee varmasti pidentämään eliniänodotettamme tulevaisuudessa, mutta vielä tänään tärkein lääke taistelussa sydänsairauksia vastaan on sydänsairauksien välttäminen. Tekniikan kehittyminen voi kohdata yllättäviä haasteita, joten lupaus mahdollisesta hoidosta tulevaisuudessa ei saa antaa meidän unohtaa riittävää fyysistä aktiivisuutta ja ravitsemussuosituksia.

Lähteet:

Mathiason, M., Gersch, R. P., Nasser, A., Lilo, S., Korman, M., Fourman, M., Hackett, N., Shroyer, K., Yang, J., Ma, Y., Crystal, R. G., Rosengart, T. K., (2013). In Vivo Cardiac Cellular Reprogramming Efficacy Is Enhanced by Angiogenic Preconditioning of the Infarcted Myocardium With Vascular Endothelial Growth Factor. Journal of the American Heart Association. 2012;1:e005652, published online December 19, 2012, doi:10.1161/JAHA.112.005652  [Eurekalert] [JAHA]

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *

*

HTML tags are not allowed.